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胎盘对母亲心理健康的作用
胎盘是胎儿获得营养的来源，它扮演着多重角色，如保护胎儿免受病原体的侵扰，创造适宜的内分泌环境，提供营养，清理废物。一个更有趣的角色是，它可以调节母亲的情绪和行为，从而影响新生儿的健康。
一些证据表明，母亲产前压力会通过胎盘机械传递给胎儿，导致不良后果。动物研究和人类研究都表明，产前压力与胎盘功能不良密切相关。
背景
怀孕会让女性发生许多身体上的和生化上的变化。此外，她们更容易患上精神疾病，如抑郁、压力、产后精神病。在英国，产前或产后情绪障碍的发生率为20%，为与怀孕相关的最常见的疾病之一。
心理健康与孕产妇死亡率以及产后一年死亡率也都存在关联。母亲在怀孕时遭受过大压力会使母婴更容易面临行为和代谢问题。
首先，母亲情绪不良会影响胎儿的健康。一些研究表明，胎儿发育是否良好取决于母亲产前压力的大小。母亲的焦虑或者抑郁严重程度排前15%的婴儿面临两倍患上精神疾病的风险。不过，基因在其中也扮演一定角色，比如脑源性神经营养因子（BDNF）和儿茶酚邻位甲基转移酶（COMT），它们会和环境因素相互作用。
其次，胎盘必须保持最佳状态，如此才能保护胎儿免受一些产前压力的影响。在压力情况下，母亲体内会分泌一种压力荷尔蒙，即皮质醇，但是胎盘酶——11β-羟化类固醇脱氢酶2（HSD11B2）可以将皮质醇转化为可的松，使其失去活性，从而保护胎儿。
然而，母体内分泌的或药物引发的糖皮质激素会影响胎盘的功能，包括一些重要功能，如形成血管，运输营养，诱导细胞凋亡。在压力的作用下，母亲体内的儿茶酚胺也会增多，通过影响胎盘的功能从而对胎儿产生影响，最后对孩子造成不良后果。
此外，胎盘在维持母体健康的同时，还可以调节和促进胎儿的发育。
表观遗传变异和胎盘变化
母体压力可能通过胎盘的表观遗传变异来调节不良的胎盘变化，即以遗传方式添加或去除DNA和组蛋白的甲基化标签来改变染色质的结构。
产前是表观基因组变异迅速的时期，而母体压力可以导致这种变异，因此风险显而易见。动物实验表明，压力会引起胎盘变化，包括HSD11B2基因启动子区和N-乙酰氨基葡萄糖转移酶（OGT）基因的甲基化。
一些表观遗传变异具有性别特异性。因此，母亲在怀孕期间感到焦虑会导致HSD11B2甲基化程度增加，但是抑郁则与胎盘中的5号染色体基因NR3C1和BDNF基因启动子区的甲基化程度有关。同样地，慢性应激和创伤与多个基因的DNA甲基化程度高有关，这些基因在调节下丘脑-垂体轴上有一定作用，它们包括CRH基因、CRHBP基因、NR3C1基因和FKBP5基因。
此类变异模式可能会影响后代的功能。早期动物研究显示，生命早期的压力会在后代的表观基因组留下印记，产前压力、和母亲分离和母亲的冷落都会导致印记的出现。至于人类，脐带血中NR3C1基因的CpG甲基化标志着由母体焦虑或抑郁而导致的压力的出现。
与之相反，NR3C1基因、CRH基因和BDNF基因的CpG甲基化则出现在战争爆发或者慢性应激之后。和先兆子痫的起因一样，上述变异也能由伴侣间的暴力引起，说明这些基因的DNA更容易在压力的作用下发生表观遗传变异。
BDNF是大脑发育的关键基因之一，它如果产生表观遗传变异，可能会使个体在生命后期更容易患上精神疾病。
胎盘会影响母体的情绪吗？
仅有少数研究人员探讨胎盘会如何导致母亲情绪障碍。我们已知，妊娠激素如垂体催乳素和胎盘生乳素会按照功能形成一组。随着孕期推进，胎盘合胞体滋养层会向母体血液分泌人胎盘催乳素（hPL），用以代替催乳素。
因此，hPL成为怀孕期间最主要的催乳激素。许多研究表明，催乳素和催乳素受体——同时也是hPL受体会引起雌性啮齿动物行为的产生。催乳素和催乳素受体的组合也会促进母体神经再生。
至于人类，催乳素和hPL可能会抑制和焦虑有关的妊娠行为。患有产后抑郁的女性的血清泌乳素水平通常比较低，但是高催乳素水平则和妊娠期间母亲焦虑程度更低有关。同样地，和胎儿生长受限有关的低hPL水平也会对母亲的情绪异常和母体不良后果起到一定影响。
印迹基因和胎盘功能
印迹基因在此过程可能也扮演了一定角色。由于种系表观遗传标签，这种基因只通过两个亲本等位基因中的一个表达，它们可以调节多个过程，包括胚胎发育、胎盘发育、成人行为和代谢过程。
鉴于印记基因具有多种功能，能够通过表观遗传变异施加广泛影响，科学家假定它们会在妊娠不良后果出现的情况下，调节胎儿的发育。研究发现，一些印记基因会在胎盘中出现异常表达，胎儿的神经行为会随之发生变化。
再次强调，印记基因对在啮齿动物胎盘中发现的不同类型的内分泌细胞起着重要的调节作用。胎盘是产乳激素的重要来源。这或许暗示着，这些基因表达异常的部分原因是雌性啮齿动物行为出现异常，它们的大脑接受hPL和其他胎盘激素的刺激发生变化，而这些激素决定这类行为的产生。
如果胎盘内分泌表达和印记基因之间的关系成立，这可以解释为什么母亲患有抑郁、焦虑等情绪障碍，她们的婴儿出生体重会较轻。脐带血DNA显示，可以发生表观遗传变异的印记基因和怀孕期间母亲患有抑郁、压力大有关。
脐带血DNA和胎盘DNA都出现了类似的甲基化现象，这不可能正如人们普遍认为的那样，是母亲承受压力过大的后果，而是胎盘内分泌功能发生变化，导致母亲情绪异常。
最近的研究表明，产前抑郁症和临床抑郁症与印记基因及其调节的产物——胎盘催乳素密切相关。刚刚发表的一项研究指出，印记基因可能会影响妊娠期神经元的转录图谱和雌性啮齿动物的产后行为，它们之间甚至存在因果关系。
一项研究表明，即使调整了新生儿的出生体重和妊娠周数，父系表达基因3（PEG3）在患有抑郁症的母亲体内的表达要明显低很多。同样地，hPL的表达也很低。
PEG3基因是一种印记基因，它调节着母鼠体内的胚胎发育、胎盘发育以及母鼠的行为和代谢，它的减少与观察到的hPL水平的下降有关，这可能意味着这些基因的异常表达会造成女性对怀孕的心理适应力的受损。
这些影响在雄性胎盘中更严重，为进一步假设这些变异可能会影响新生儿结果的前提提供了支持。此外，有早期证据表明，生男孩的女性可能比生女孩的女性更容易患有产后抑郁症。
这些研究结果可能最终解释为什么当母亲患有抑郁症，她们的宝宝往往出生体重较轻且身心出现不良。
我们可以从中得到什么启发？
要想实现健康怀孕，胎盘很重要，但是它承受着产前各种压力。表观遗传变异可能会改变表观基因组的模式，从而导致受到牵连的孩子神经发育不良，进一步使得他们在成年后遭受精神障碍和代谢紊乱。
胎盘功能受损也会导致母亲因为hPL和产乳激素水平低而在怀孕期间或者产后早期出现情绪异常。因为对妊娠并发症和各因素之间的联系没有准确的认识，许多患有产前抑郁、焦虑或压力的女性并没有得到及时的确诊。
一名研究人员指出，像PEG3和hPL等基因的表达减少可能会导致产前抑郁。不过，反之也可能成立，因为这种基因会对母鼠的饮食和其他环境因素作出反应。一个可能的结论如下：
包括产前压力过大等不够理想的母体环境可能会错误激发PEG3在胎盘中的表达，随后通过hPL改变胎盘发出的信号，从而导致母亲心情抑郁。
如果这些发现得到证实，未来的研究可能有助于确定测量hPL表达的功能。比如，在母体血清中，它可以作为抑郁症风险增加的生物标记。
改善母亲的情绪，从而为婴儿的大脑发育保驾护航，发挥着强有力的作用。
为所有孕妇提供更好的情感照顾，加强对情绪障碍高风险妇女的诊断和支持，帮助的不仅是她们，还有她们的孩子和孩子的后代。
来源：新闻医疗